Thymosin Beta-4 und das Aktin-Bindungsfragment: Substanzidentität sauber getrennt

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Unter der Bezeichnung „TB-500“ erscheinen im Markt zwei chemisch verschiedene Moleküle. In der analytischen Anti-Doping-Literatur bezeichnet sie das N-terminal acetylierte 17–23-Fragment des humanen Thymosin Beta-4, das Heptapeptid Ac-LKKTETQ mit rund 860 Da (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402; Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823, DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043). Daneben wird dieselbe Bezeichnung für das vollständige, reife 43-Aminosäuren-Peptid Tβ4 mit rund 4963 Da verwendet. Die publizierte Grundlagenbiologie betrifft überwiegend das volle Tβ4. Deshalb muss jede Aussage zuerst klären, welches Molekül untersucht wurde. Die Frage nach der TB-500-Wirkung setzt voraus, dass feststeht, ob volles Tβ4 oder das Heptapeptid Ac-LKKTETQ gemeint ist.

Dieser Eintrag ist ausschließlich für die Laborforschung bestimmt und nicht für die Anwendung an Menschen oder Tieren. Er ordnet Substanzidentität, Modelltypen und analytische Befunde ein. Die kommerzielle Benennung allein belegt keine Molekülidentität; dafür ist die chargenbezogene Dokumentation einschließlich COA maßgeblich. Eine Einordnung bietet der Beitrag darüber, wie eine Molekülidentität über MS bestätigt wird.

77591-33-4CAS-Nummer
16132341PubChem CID
8PubMed-Quellen
RUOResearch Use Only
01Drei verwandte Moleküle, die nicht vermischt werden dürfen
  • Thymosin Beta-4 (Tβ4) — natürliches, aktin-sequestrierendes Peptid mit 43 Aminosäuren; Gen TMSB4X; rund 4963 Da; Hauptgegenstand der publizierten Biologie
  • „TB-500“ in der Doping-Literatur — N-acetyliertes 17–23-Fragment von Tβ4, Ac-LKKTETQ; rund 860 Da; analytisch als Doping-Substanz beschrieben
  • Ac-SDKP — N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro, ein N-terminales Tetrapeptid-Fragment von Tβ4; rund 487 Da; eigenständige Literatur; nicht identisch mit Ac-LKKTETQ

Die Abgrenzung folgt der Charakterisierung von Ac-LKKTETQ (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402) sowie dessen Nachweis in equinen Proben (Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823, DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043). Ac-SDKP ist das N-terminale Tetrapeptid N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro, das durch aufeinanderfolgende enzymatische Spaltung aus Tβ4 freigesetzt wird (in vitro plus Tiermodell (Ratte/Maus), PMID 26962108, DOI 10.1152/ajprenal.00562.2015). Es ist damit nomenklatorisch von Ac-LKKTETQ abzugrenzen.

BPC-157 und TB-500 sind verschiedene Forschungspeptide mit eigener Literatur; eine gemeinsame Nennung stellt weder Gleichsetzung noch Empfehlung dar. Weitere Profile stehen unter weitere Substanzprofile.

02Technische Identifikatoren

Für das volle Tβ4 werden UniProt P62328, CAS 77591-33-4, die Summenformel C212H350N56O78S und eine Molekülmasse von rund 4963 Da für das reife, N-terminal acetylierte 43-Aminosäuren-Peptid angegeben. Die Sequenz lautet Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES; das LKKTETQ-Motiv umfasst die Reste 17–23. Belegt sind diese Angaben durch die Register selbst: UniProt P62328 führt Gen, Sequenz und Acetylierung, PubChem CID 16132341 Summenformel und Masse und dort ist 77591-33-4 als CAS-Synonym geführt.

Die scheinbare Massendifferenz zu rund 5053 Da bei UniProt entsteht, weil dort die 44-Reste-Translationskette mit Initiator-Methionin und ohne N-terminale Acetylierung geführt wird. Für das reife acetylierte 43-Reste-Peptid sind rund 4963 Da relevant (UniProt P62328 im Vergleich mit PubChem CID 16132341).

Für das Fragment existiert kein bestätigter, allgemein anerkannter CAS-, PubChem- oder Formeleintrag. Daher wird kein Identifikator veröffentlicht. Bei TB-500 als Forschungspeptid im Sortiment kann die Molekülidentität ausschließlich chargenbezogen anhand des COA eingeordnet werden. Der Produktlink bezeichnet keine Gleichsetzung der beiden Moleküle.

03Kernmechanismus: Aktin-Sequestrierung

Biochemisch bindet volles Tβ4 G-Aktin-Monomere im Verhältnis 1:1 und hemmt die salzinduzierte Aktin-Polymerisation (in vitro, PMID 1999398). In lebenden Epithelzellen und Fibroblasten war mikroinjiziertes Tβ4 mit einer Abnahme von Stressfasern und einer konzentrationsabhängigen Depolymerisation von Aktinfilamenten verbunden (in vitro, PMID 1584803, DOI 10.1073/pnas.89.10.4678). Diese Ergebnisse beschreiben zelluläre Grundlagenmechanismen, keine Aussage für Menschen. Was in der Literatur als TB-500-Wirkung diskutiert wird, betrifft ganz überwiegend am vollen Tβ4 untersuchte Aktin-Biochemie, keinen Befund am Heptapeptid (in vitro, PMID 1999398; in vitro, PMID 1584803, DOI 10.1073/pnas.89.10.4678).

04Zellmigration

Tβ4 wirkte in einer Boyden-Kammer als Chemoattraktans für humane Endothelzellen und erhöhte deren gerichtete Migration um das Vier- bis Sechsfache; ein Matrigel-Plug-Versuch ergänzte den Zellbefund (in vitro mit In-vivo-Stütze, PMID 9194528, DOI 10.1096/fasebj.11.6.9194528). Das Resultat gilt nur für dieses Modellsystem. Hinweise zum Lesen solcher Qualifier bündelt die Seite Modellqualifier und Zitationsregeln.

05Gewebe-Remodelling in präklinischen Modellen

Volles Tβ4 wurde bei Ratten mit Vollhautwunden sowie ergänzend an Keratinozyten im Zusammenhang mit Markern des Wundverschlusses untersucht (Tiermodell (Ratte) plus in vitro, PMID 10469335, DOI 10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x). Der Befund bleibt auf diese experimentellen Modelle begrenzt.

Für das Fragment ist eine Arbeit relevant: Das Peptid mit der Aktin-Bindungsdomäne LKKTETQ war bei db/db-diabetischen und gealterten Mäusen mit erhöhter Keratinozyten-Migration, Wundkontraktion und Kollagenablagerung verbunden; die Marker wurden als mit dem Ausgangsmolekül vergleichbar beschrieben (Tiermodell (Maus), PMID 12581423, DOI 10.1046/j.1524-475x.2003.11105.x). Die Studie stützt jedoch nicht die Identität eines beliebigen kommerziell bezeichneten Materials.

06Warum TB-500 in der Doping-Kontrolle auftaucht

Die Bezeichnung ist im Doping-Kontrollkontext relevant, weil gezielte analytische Nachweisverfahren entwickelt wurden. Eine Arbeit synthetisierte und charakterisierte das N-acetylierte Fragment mittels HPLC-HRMS und LC-MS/MS (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402). Eine zweite Arbeit wies Ac-LKKTETQ und Metaboliten in equinem Plasma und Urin im Sub-ng/mL-Bereich nach (Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823, DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043).

Der Dopingkontroll-Bezug ist damit analytischer Natur: Die Literatur entstand für Charakterisierung und Nachweis, nicht als Wirksamkeitsnachweis. Dieser Abschnitt ist keine Rechtsauskunft. Die analytische Literatur beschreibt Charakterisierung und Nachweis, nicht eine TB-500-Wirkung (in vitro/analytisch, PMID 22962027; Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823).

07Was aus der Datenlage nicht folgt
  • Es ist nicht belegt, welches Molekül ein als „TB-500“ bezeichnetes Produkt enthält; Literaturdefinition und verbreitete Anbieterpraxis stimmen nicht durchgehend überein (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402; Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823, DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043).
  • Nahezu die gesamte publizierte Biologie stammt aus Untersuchungen mit vollem Tβ4, nicht mit dem Heptapeptid: im Quellenbestand dieser Seite betrifft allein Philp 2003 (Tiermodell Maus, PMID 12581423) das Heptapeptid.
  • Der Quellenbestand dieser Seite umfasst ausschließlich Zell-, Tier- und analytische Modelle; eine Humanstudie ist darin nicht enthalten.
  • Aus Wundmodellen an Mäusen und Ratten folgt keine Aussage über Menschen (Tiermodell (Maus), PMID 12581423, DOI 10.1046/j.1524-475x.2003.11105.x; Tiermodell (Ratte), PMID 10469335, DOI 10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x).
  • Philp 2003 verglich volles Tβ4 und das LKKTETQ-Fragment in einem Mausmodell und beschrieb für die dort untersuchten Marker vergleichbare Befunde; dieser Einzelvergleich begründet keine allgemeine Übertragbarkeit zwischen beiden Molekülen (Tiermodell (Maus), PMID 12581423, DOI 10.1046/j.1524-475x.2003.11105.x).
08Häufige Fragen

Ist TB-500 dasselbe wie Thymosin Beta-4?

Nicht zwingend. Die Anti-Doping-Literatur meint Ac-LKKTETQ mit rund 860 Da (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402), während Anbieter den Namen teils für volles Tβ4 mit rund 4963 Da verwenden.

Welche Sequenz hat Thymosin Beta-4?

Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES, 43 Aminosäuren und N-terminal acetyliert (UniProt P62328).

Was ist das LKKTETQ-Motiv?

Es ist die Aktin-Bindungsregion an den Resten 17–23 der reifen Tβ4-Sequenz; als N-acetyliertes Fragment lautet sie Ac-LKKTETQ (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402).

Was ist der Kernmechanismus in der Forschung?

Tβ4 bindet G-Aktin 1:1 und beeinflusst dessen Polymerisation (in vitro, PMID 1999398; in vitro, PMID 1584803, DOI 10.1073/pnas.89.10.4678).

Warum taucht TB-500 in Doping-Kontrollstudien auf?

Weil Synthese-, Charakterisierungs- und LC-MS/MS-Nachweise entwickelt wurden (in vitro/analytisch, PMID 22962027, DOI 10.1002/dta.1402; Tiermodell (Pferd)/analytisch, PMID 23084823, DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043).

Warum wird kein CAS für das Fragment angegeben?

Es gibt keinen bestätigten Identifikator aus einem autoritativen Register. Eine nicht verifizierte Nummer wäre als analytische Zuordnung irreführend.

Welche Modelltypen dominieren die Literatur?

In-vitro-Biochemie, Zellassays, analytische Verfahren und Tiermodelle; belastbare Aussagen für Menschen folgen daraus nicht.

Lässt sich eine TB-500-Wirkung aus der Literatur ableiten?

Nicht ohne geklärte Substanzidentität: Zuerst muss feststehen, ob volles Tβ4 oder Ac-LKKTETQ untersucht wurde. Der Quellenbestand dieser Seite vergleicht beide Moleküle nur in einem einzigen Mausmodell (Tiermodell (Maus), PMID 12581423).

09Quellen
  1. Esposito S, Deventer K, Goeman J, Van der Eycken J, Van Eenoo P. Synthesis and characterization of the N-terminal acetylated 17-23 fragment of thymosin beta 4 identified in TB-500 … Drug Testing and Analysis. 2012. Modelltyp: in vitro/analytisch. PMID 22962027. DOI 10.1002/dta.1402.
  2. Ho ENM, et al. Doping control analysis of TB-500 … in equine urine and plasma by LC-MS. Journal of Chromatography A. 2012. Modelltyp: Tiermodell (Pferd)/analytisch. PMID 23084823. DOI 10.1016/j.chroma.2012.09.043.
  3. Safer D, Elzinga M, Nachmias VT. Thymosin beta 4 and Fx, an actin-sequestering peptide, are indistinguishable. Journal of Biological Chemistry. 1991. Modelltyp: in vitro. PMID 1999398.
  4. Sanders MC, Goldstein AL, Wang YL. Thymosin beta 4 (Fx peptide) is a potent regulator of actin polymerization in living cells. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1992. Modelltyp: in vitro. PMID 1584803. DOI 10.1073/pnas.89.10.4678.
  5. Malinda KM, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta 4 stimulates directional migration of human umbilical vein endothelial cells. FASEB Journal. 1997. Modelltyp: in vitro. PMID 9194528. DOI 10.1096/fasebj.11.6.9194528.
  6. Malinda KM, et al. Thymosin beta4 accelerates wound healing. Journal of Investigative Dermatology. 1999. Modelltyp: Tiermodell (Ratte) plus in vitro. PMID 10469335. DOI 10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x.
  7. Philp D, et al. Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. Wound Repair and Regeneration. 2003. Modelltyp: Tiermodell (Maus). PMID 12581423. DOI 10.1046/j.1524-475x.2003.11105.x.
  8. Kumar N, Nakagawa P, Janic B, et al. … Ac-SDKP is released from thymosin-β4 by renal meprin-α and prolyl oligopeptidase. American Journal of Physiology-Renal Physiology. 2016. Modelltyp: in vitro plus Tiermodell (Ratte/Maus). PMID 26962108. DOI 10.1152/ajprenal.00562.2015.

Der zentrale Befund ist eine Identitätsgrenze: Vor jeder Interpretation muss feststehen, ob volles Tβ4 oder Ac-LKKTETQ gemeint ist. Reborn benennt die Molekülidentität ausschließlich anhand chargenbezogener Dokumentation und ordnet alle Inhalte ausschließlich Forschungs- und Laborzwecken zu. Die Molekülidentität des im Sortiment geführten Materials ist chargenbezogen anhand der Dokumentation einzuordnen und wird nicht aus der Bezeichnung abgeleitet.